一、性激素与骨关节炎（论文文献综述）
平少华[1]（2021）在《雷洛昔芬治疗前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎的实验研究》文中提出第一部分联合应用前交叉韧带切断术和卵巢切除术建立大鼠骨关节炎模型的实验研究目的:评价卵巢切除术（Ovariectomy,OVX）联合前交叉韧带切断术（Anterior cruciate ligament transection,ACLT）建立大鼠绝经后骨关节炎（Osteoarthritis,OA）模型的有效性,为绝经后骨关节炎的相关基础研究提供理想的动物模型。方法:1.48只12周龄雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠被随机分为4组:sham组,ACLT组、OVX组和ACLT+OVX组,每组12只,各组又分为病理学观察亚组和影像学分析亚组,每个亚组6只。ACLT组接受右膝ACLT手术,OVX组接受双侧OVX手术,ACLT+OVX组同时接受ACLT和OVX手术,sham组接受假手术操作。2.造模8周后,收集所有大鼠的右膝关节标本,对影像学分析亚组标本的胫骨平台软骨面进行宏观评分后置于75%乙醇中固定,然后应用微型CT（Micro-computed tomography,micro-CT）进行软骨下骨的检测分析。病理学观察亚组标本经固定、脱钙、包埋和切片后,采用甲苯胺蓝染色法进行染色,然后应用国际骨关节炎研究协会（Osteoarthritis Research Society International,OARSI）评分法进行评分以评价软骨退变情况。结果:1.宏观评分结果:sham组胫骨平台关节面光滑有光泽,关节囊结构正常。OVX组的关节面基本光滑,但色泽略暗。ACLT组的内侧胫骨平台软骨面表层可见软骨侵蚀,光泽度变差,呈浅灰白色,周围关节囊和软组织可见肥厚增生。然而,ACLT+OVX组的软骨损伤程度更为严重,侵蚀达软骨深层,残面呈灰白色,色泽差,表面可见溃疡面,周围关节囊组织增厚明显。宏观评分结果显示ACLT组的评分显着高于sham组（P<0.005）,但低于ACLT+OVX组（P<0.005）。OVX组和sham组的评分差异不明显（P>0.05）。2.甲苯胺蓝染色及OARSI评分结果:甲苯胺蓝染色结果显示,sham组的关节软骨表面光滑,结构层次清晰,软骨细胞排列规整,基质着色均匀,潮线结构清晰,半月板形态正常。OVX组软骨表面可观察到轻微不平整,软骨细胞排列基本正常,基质染色略浅于sham组,潮线结构较清晰,半月板形态正常。ACLT组可见软骨浅层侵蚀和深达中层的裂缝,周围软骨细胞数量减少,损伤区基质染色变浅,潮线结构欠清晰,半月板碎裂。然而,ACLT+OVX组可见更为广泛的、深达软骨深层的侵蚀和裂缝,局部可见软骨下骨板塌陷,软骨细胞显着减少,基质染色变浅,潮线不清晰,半月板崩解、移位。ACLT组的OARSI评分显着高于sham组（P<0.005）,但低于ACLT+OVX组（P<0.005）,OVX组和sham组的评分无显着差异（P>0.05）。3.Micro-CT分析结果:ACLT组的Tb.Th显着低于sham组,而SMI高于sham组（P值均<0.05）,OVX组的BMD、BV/TV和Tb.Th显着低于sham组,而SMI显着高于sham组（P值均<0.05）。然而,与其他三组相比,ACLT+OVX组的BMD、BV/TV和Tb.N明显降低,SMI和Tb.Sp显着增高（P值均<0.05）,而Tb.Th显着低于sham组（P<0.001）。第二部分雷洛昔芬对前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎防治作用的研究目的:本研究探讨雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）对卵巢切除术（Ovariectomy,OVX）联合前交叉韧带切断术（Anterior cruciate ligament transection,ACLT）诱导的大鼠绝经后骨关节炎（Osteoarthritis,OA）的防治效果。方法:1.12周龄的雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠共60只,随机分为5组:sham组,ACLT组、OVX组、ACLT+OVX组和RAL组（ACLT+OVX+RAL）,每组12只,又分为病理学观察和影像学分析两个亚组,每个亚组6只。2.ACLT组接受右膝ACLT手术,OVX组接受双侧OVX手术,ACLT+OVX组和RAL组同时接受ACLT和OVX手术,sham组接受假手术操作。RAL组大鼠从造模72h后开始每天予以RAL灌胃治疗,剂量为6.25mg/kg,每周测量体重并调整药量,其他组给予等体积的蒸馏水作为安慰剂治疗,疗程12周。3.12周后,收集各组的右膝关节标本,对影像学分析亚组标本的胫骨软骨面进行宏观评分,然后于75%乙醇中固定,并应用微型CT（Micro-computed tomography,micro-CT）检测软骨下骨。病理学观察亚组标本经固定、脱钙、包埋和切片后以甲苯胺蓝染色液染色,应用国际骨关节炎研究协会（Osteoarthritis Research Society International,OARSI）评分法评价软骨损伤情况。采用免疫组织化学法测定软骨中的II型胶原（Type II collagen,Col-II）和聚集蛋白聚糖（Aggrecan,AGG）的积分光密度值（Integratal optical density,IOD）以评价表达水平。结果:1.宏观评分结果:sham组的软骨面光滑完整,光泽度好,关节囊与软骨界限清楚。OVX组的关节面基本光滑,但光泽较sham组差。ACLT组的内侧胫骨平台软骨面后部可见深达中层的侵蚀,伴有软骨褪色,光泽度明显变差,周围软组织增生肥厚。而ACLT+OVX组的软骨损伤更为严重,软骨失去光泽,可见大面积侵蚀达深层软骨,可见边缘软骨增生和后部软骨有全层缺损区,周围关节囊明显增生肥厚。RAL组的关节软骨侵蚀程度和光泽度明显好于ACLT+OVX组。ACLT组和ACLT+OVX组的宏观评分都显着地高于sham组（P<0.005）,但ACLT+OVX组高于ACLT组（P<0.005）,而RAL组评分显着低于ACLT+OVX组（P<0.005）。OVX组和sham组的评分未见显着性差异（P>0.05）。2.甲苯胺蓝染色及OARSI评分结果:sham组软骨表面光滑,结构清晰,软骨细胞排列整齐,基质着色均匀,潮线结构清晰,半月板形态正常。OVX组软骨表面可观察到轻微褶皱,软骨细胞排列基本正常,基质着色略浅,潮线较清晰。ACLT组可见软骨侵蚀达中层,并可见接近深层的裂缝,损伤区软骨细胞减少,基质染色明显变浅,潮线不清晰,半月板可见断裂。ACLT+OVX组可见软骨全层磨损,软骨下骨外露,其表层可见小缺损区域,内有纤维组织填充,半月板毁损。RAL组软骨侵蚀明显轻于ACLT+OVX组,潮线较清晰,而软骨下骨形态以及半月板损伤程度也明显好于ACLT+OVX组。ACLT组的OARSI评分均显着高于sham组（P<0.005）而明显低于ACLT+OVX组（P<0.005）,RAL组评分显着低于ACLT+OVX组（P<0.001）。OVX组和sham组的OARSI评分无显着差异（P>0.05）。3.免疫组化结果:ACLT组Col-II（P<0.005）和AGG（P<0.05）表达水平显着低于sham组,而ACLT+OVX组的Col-II（P<0.05）和AGG（P<0.05）表达水平显着低于ACLT组。RAL组Col-II（P<0.001）和AGG（P<0.05）水平显着高于ACLT+OVX组。OVX组的Col-II和AGG表达水平较sham组有降低趋势,但未见显着性差异（P>0.05）。4.Micro-CT分析结果:ACLT组的Tb.Th（P<0.05）显着低于sham组而SMI（P<0.005）明显高于sham组。与sham组相比,OVX组的BMD（P<0.01）、BV/TV（P<0.005）和Tb.Th（P<0.05）显着降低,而SMI（P<0.001）显着升高。然而,与ACLT组、OVX组和sham组相比较,ACLT+OVX组的BMD,BV/TV,Tb.Th和Tb.N均显着降低,而SMI和Tb.Sp显着增高（P值均<0.05）。RAL组的BMD（P<0.01）、BV/TV（P<0.001）和Tb.N（P<0.05）显着高于ACLT+OVX组,而SMI（P<0.001）和Tb.Sp（P<0.05）低于ACLT+OVX组。第三部分雷洛昔芬治疗前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎的作用机制研究目的:本研究对雷洛昔芬（Raloxifene,RAL）治疗卵巢切除术（Ovariectomy,OVX）联合前交叉韧带切断术（Anterior cruciate ligament transection,ACLT）诱导的大鼠骨关节炎（Osteoarthritis,OA）的效应机制进行探讨,为临床应用RAL治疗绝经后OA提供理论支持。方法:1.12周龄雌性Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,随机分为5组:sham组,ACLT组、OVX组、ACLT+OVX组和RAL组（ACLT+OVX+RAL）,每组6只。2.ACLT组的右膝予以ACLT手术,OVX组予以双侧OVX手术,ACLT+OVX组和RAL组同时予以ACLT和OVX手术,而sham组予以假手术操作。造模72h后,RAL组每天接受剂量为6.25mg/kg的RAL灌胃治疗,每周根据体重调整给药量,其他组以等体积的蒸馏水作为安慰剂,治疗12周后取材。3.收集所有大鼠的右膝关节,经过固定、脱钙、包埋和切片处理后,采用免疫组织化学染色分析软骨中X型胶原（Type X collagen,Col-X）、含凝血酶敏感素基序的整合素和金属蛋白酶5（A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs-5,ADAMTS-5）、基质金属蛋白酶13（Matrix metalloproteinase-13,MMP-13）、半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Cysteinyl aspartate specific proteinase-3,caspase-3）、转化生长因子β1（Transforming growth factor-beta 1,TGF-β1）和软骨下骨中I型胶原（Type I collagen,Col-I）的积分光密度值（Integratal optical density,IOD）以评价表达水平。此外,采用抗酒石酸酸性磷酸酶（Tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP）染色法对软骨下骨区域的破骨细胞数量进行分析。结果:1.免疫组化结果:ACLT组MMP-13、ADAMTS-5、COL-X、caspase-3和TGF-β1的表达水平均显着高于sham组（P值均<0.05）,但明显低于ACLT+OVX组（P值均<0.05）。而RAL组的上述因子表达水平均显着低于ACLT+OVX组（P值均<0.05）。OVX组的MMP-13和TGF-β1表达水平高于sham组（P值均<0.05）但低于ACLT+OVX组（P值均<0.05）,其他因子水平较sham组有升高趋势,但无统计学差异（P值均>0.05）。此外,OVX组的Col-I表达水平显着低于sham组（P<0.001）,但高于ACLT+OVX组（P<0.001）,而RAL组的Col-I表达水平显着高于ACLT+OVX组（P<0.001）。ACLT组的Col-I表达水平与sham组未见显着性差异（P>0.05）。2.TRAP染色结果:ACLT组和sham组软骨下骨的破骨细胞数量无差异（P>0.05）。OVX组的破骨细胞数量高于sham组（P<0.05）,但是低于ACLT+OVX组（P<0.001）。而与ACLT+OVX组相比,RAL组的破骨细胞数量显着减少（P<0.001）。结论:1.大鼠ACLT+OVX模型表现出极为严重的软骨退变、软骨下骨骨吸收和微结构损伤,具有类似人类绝经后骨质疏松性OA的病理变化特点,可做为绝经后OA相关研究的模型。2.RAL的早期干预具有减轻软骨和软骨下骨损伤的双重保护作用,从而有效地延缓ACLT联合OVX诱导的大鼠OA病程进展,提示RAL具有防治绝经后OA的临床应用潜力。3.RAL可能通过抑制TGF-β1和caspase-3的过度表达来延缓ACLT联合OVX诱导的大鼠OA软骨损伤,并通过抑制破骨细胞的活性来改善软骨下骨健康。
麦聪英[2]（2021）在《基于软骨-软骨下骨信号交互探讨左归丸调控P物质表达防治绝经后骨关节炎的研究》文中指出目的观察左归丸对大鼠去卵巢骨关节炎模型软骨下骨神经肽P物质及其受体（NK1-R）mRNA及蛋白水平的影响,探讨左归丸的药效及作用机制,为左归丸防治绝经后骨关节炎的临床实践提供理论参考和实验依据。方法将60只雌性SPF级SD大鼠随机分为假手术组（10只,0.1mL·kg-1·d-1）与造模组（50只）,摘除后者卵巢,术后常规饲养2周,再将50只大鼠随机分为模型组（0.1mL·kg-1·d-1）、阿仑膦酸钠组（63mg·kg-1·d-1）、左归丸低剂量组（2.42g·kg-1·d-1）、左归丸中剂量组（4.84g·kg-1·d-1）、左归丸高剂量组（9.68g·kg-1·d-1）,每组10只。灌胃给药12周后,苏木精-伊红（HE）染色、番红-固绿染色观察大鼠软骨形态学变化;运用显微CT（μ-CT）检测左侧股骨远端软骨下骨局部的骨密度（BMD）;酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）水平;免疫荧光法检测大鼠软骨下骨P物质和Runx2蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠软骨下骨神经肽P物质（SP）及其受体（NK1-R）、OPG、RANKL和Runx2 mRNA表达量;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠软骨下骨SP、NK1-R、OPG和RANK L和蛋白表达量。结果（1）骨形态:HE染色示,与假手术组相比,模型组大鼠软骨表面破坏,结构不清晰,软骨细胞排列紊乱;与模型组相比,阿仑膦酸钠组软骨表面较完好,软骨细胞排列较规则;左归丸低剂量组软骨表面尚完整、平滑,软骨细胞排列尚规则;左归丸中、高剂量组软骨表面较完整、平滑,层次及结构较明晰,软骨细胞排列较规则。番红-固绿染色示,与假手术组相比,模型组软骨表面不完整、毛糙,软骨基质红染区减少;与模型组相比,阿仑膦酸钠组软骨表面尚完整,软骨基质红染区较多,软骨细胞排列较有序;左归丸低剂量组软骨表面完整、平滑,软骨细胞排列规则;左归丸中、高剂量组软骨表面尚完整、平滑,软骨细胞排列尚规则。（2）骨密度:与假手术组相比,模型组大鼠软骨下骨骨密度显着降低（P<0.01）;与模型组相比,各给药组BMD显着上升（P<0.01）。（3）血清炎症因子:与假手术组相比,模型组大鼠血清TNF-α和IL-1β含量显着上升（P<0.01）;与模型组相比,阿仑膦酸钠组、左归丸低、中、高剂量组TNF-α和IL-1β含量显着降低（P<0.01）。（4）免疫荧光:红色荧光表示Runx2表达,绿色荧光表示SP表达。与假手术组相比,模型组软骨下骨Runx2、SP蛋白表达均减少;与模型组相比,阿仑膦酸钠组、左归丸低剂量组软骨下骨Runx2、SP表达均增多,左归丸中剂量组软骨下骨Runx2表达略增多,SP表达略减少,左归丸高剂量组软骨下骨Runx2表达无明显变化,SP表达略增多。（5）mRNA表达:qPCR结果发现,模型组大鼠软骨下骨SP、NK1-R、OPG和Runx2 mRNA表达量显着下降（P<0.01）,同时RANKL mRNA表达量显着升高（P<0.01）。而各给药组SP、NK1-R、OPG和Runx2mRNA表达量除左归丸高剂量组OPG mRNA表达差异无统计学意义外,其余均升高（P<0.05;P<0.01）。（6）蛋白表达:Western blot结果发现,模型组大鼠软骨下骨SP、NK1-R、OPG蛋白表达量显着下降（P<0.01）,同时RANKL蛋白表达量显着上升（P<0.01）。而各给药组SP、NK1-R、OPG蛋白表达量升高（P<0.05;P<0.01）,RANKL蛋白表达量显着降低（P<0.01）。结论（1）女性绝经后因软骨下骨质疏松,引起关节软骨损伤而致骨关节炎。（2）绝经后骨关节炎的形成与软骨下骨中神经肽SP及其受体NK1水平降低有关。（3）左归丸可以通过抑制溶骨作用、促进成骨作用改善或逆转绝经后骨关节炎软骨下骨重建失衡的状态,改善软骨下骨密度,防治绝经后骨关节炎。（4）左归丸可通过抑制血清炎症因子TNF-α、IL-1β表达,减缓关节软骨分解,促进关节软骨修复。（5）阿仑膦酸钠防治绝经后骨关节炎的作用机制可能与神经肽有关。
李君[3]（2020）在《针刺结合鹤顶穴放血治疗瘀血阻滞型膝关节骨性关节炎的临床研究》文中进行了进一步梳理目的:通过对针刺疗法结合鹤顶穴放血与关节腔注射玻璃酸钠配合口服美洛昔康进行疗效比较,为瘀血阻滞型膝关节骨性关节炎提供一种疗效更优、便捷、安全的治疗手段。方法:将90例瘀血阻滞型膝关节骨性关节炎患者按随机数字表法分为对照组（关节腔注射玻璃酸钠配合口服美洛昔康片组）、实验I组（针刺组）、实验II组（针刺结合鹤穴顶放血组）各30例。对照组每周注射一次玻璃酸钠注射液,连续治疗8周,并在治疗第1至2周予美洛昔康口服,每次7.5 mg,每日2次。实验I组采用单纯普通针刺每天1次,2周为1疗程,每个疗程结束休息3天,连续治疗8周。实验II组采用针刺结合鹤顶穴放血,针刺方法及疗程同实验I组,放血为每周2次,连续治疗8周。采用VAS评分法、WOMAC评分法在治疗第4周与第8周后评估3组患者疼痛、关节炎症的改善情况;在治疗第8周,采用体格检查（关节压痛、肿胀度、活动度）积分评估关节体征改善情况,以及评估中医证候积分疗效、治疗安全性等。结果:（1）VAS量表疼痛评分:对照组、实验I组、实验II组患者治疗前均分分别为7.23、7.20、7.53,组间无明显差异（P>0.05）。治疗第4周后3组患者均分分别为5.47、6.07、5.50,与治疗前比较3组患者评分均较前降低（P<0.05）,组间比较无明显差异（P>0.05）。治疗第8周后:3组患者均分分别为:4.50、4.47、2.60,其中实验II与对照比较、实验II组与实验I组比较,均差异有统计学意义（P<0.05）;结合评分结果,在疼痛缓解上,治疗第4周3组患者疼痛均有改善,但各组疗效无显着差别;在治疗第8周后,则显示针刺结合鹤顶穴放血组较单纯针刺组、关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组疗效更优。（2）膝关节炎症WOMAC量表评分:3组患者治疗前均分分别为177.70、176.60、180.17;组间比较无显着差别（P>0.05）。治疗4周后3组患者均分分别为92.03、119.63、115.66,均较前降低（P<0.05）,其中对照组与实验I组（P<0.05）,与实验II组比较（P<0.05）,均有明显差异。治疗8周后3组患者均分分别为70.50、60.83、41.23,对照组与实验II组比较（P<0.05）;实验II与实验I组比较（P<0.05）。随访3组患者均分分别为78.23、56.97、38.37,其中对照组与实验I组比较、对照组与实验II组比较、实验I组与实验II组比较,均差异有统计学意义（P<0.05）。结合评分结果:可以认为,在治疗4周后,三组患者膝关节炎症均明显改善,且关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组均较单纯针刺组、针刺结合鹤顶穴组放血优;治疗8周后和随访评分均显示针刺结合鹤顶穴放血优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组和单纯普通针刺组。（3）体格检查（膝关节压痛、肿胀度、活动度）评分:对照组、实验I组、实验II组患者治疗前均分分别为12.41、12.90、12.57,组间比较无明显差别（P>0.05）。治疗第8周体格检查评分均分分别为6.62、6.32、4.57,实验II组与对照组比较、实验II组与实验I组比较,均差异有统计学意义（P<0.05）。结合评分结果,可以认为针刺结合鹤顶穴放血组在改善患者关节压痛、关节肿胀度、关节活动度的疗效上优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组和单纯针刺组。（4）在WOMAC量表评分总疗效上:针刺结合鹤顶穴放血组总有效率（97%）优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组（73%）和单纯普通针刺组（66%）。（5）中医证候积分:治疗前,对照组、实验I组、实验II组患者中医证候积分均分分别为:11.40、11.27、11.23,组间比较无显着差异（P>0.05）。治疗第8周后,3组患者中医证候积分均分分别为7.17、6.43、4.93,其中对照组与实验II组比较、实验I组与实验II组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。结合数据结果,可以认为治疗8周后三组中医证候均有明显改善,针刺结合鹤顶穴放血组的中医证候改善程度优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组和单纯针刺组。在中医证候评分的总有效率上,针刺结合鹤顶放血组（97%）优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组（80%）和单纯针刺组（78%）。（6）安全性评价:三组患者在治疗第8周疗程结束后分别统计在治疗期间出现不良反应的积分:对照组276分,实验I组108分,实验II组134分。结论:1.缓解关节炎症:治疗时间小于4周的短期疗效上,关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片口服的疗效优于针刺结合鹤顶穴放血和普通针刺;在治疗时间>8周的长期疗效上,针刺结合鹤顶穴放血疗效优于单纯针刺和关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片。2.改善关节压痛、肿胀、关节屈曲角度等体征:针刺结合鹤顶穴放血疗效优于单纯针刺和关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片。3.中医证候改善的程度:针刺结合鹤顶放血优于关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片和普通针刺。4.安全性:针刺结合鹤顶放血组与普通针刺的安全性相当,两者均较关节腔注射玻璃酸钠结合口服美洛昔康片组高。
胡仕畅[4]（2020）在《绝经后膝骨关节炎中医证型与ERα、Sox9的临床相关研究》文中指出目的膝关节骨性关节炎在绝经后妇女中呈高发趋势,但其与中医证型的相关性仍未明确。本研究通过对比绝经后妇女膝骨关节炎患者不同证型的临床资料及关节软骨中ERα、sox9的表达水平,探讨绝经后妇女膝骨关节炎的中医证型与临床指标的相关性,分析ERα、sox9与中医证型的相关性,为绝经后妇女膝骨关节炎患者提供中医辨证依据理论指导。方法自2018年6月至2019年9月期间,我们选取就诊并住院于广州中医药大学第三附属医院关节骨科的150例绝经后膝关节骨性关节炎患者作为研究对象。依据标准予以辨证分型将患者分组,收集各组患者一般情况资料,并记录其WOMAC量表评分及膝关节X线K-L分级,检测患者血清CRP及ESR;在全膝关节置换术手术过程中获取患者关节软骨标本,通过rt-PCR技术及West-Blot试验检测关节软骨中ERα、Sox9及col2α1的mRNA及蛋白表达水平。资料整理录入后进行统计分析。结果1、150例患者分为四组,分别为风寒湿痹组38例、风湿热痹组30例、淤血痹阻组28例及肝肾亏虚组54例。经统计学分析,不同证型组之间年龄、肥胖程度、CRP及ESR的差异无统计学意义(（P>0.05）;2、在WOMAC量表总体、疼痛项及日常活动困难度评分项方面,瘀血痹阻证与其他三个证型组别的差异最为显着（（P<0.05））,在WOMAC僵硬评分项上,风寒湿痹则较其他三个证型表现突出（（P<0.05））。3、膝关节X线K-L分级在瘀血痹阻证患者中表现相对较轻,对比风寒湿痹证及肝肾亏虚证差异有统计学意义（（P<0.05））;4、相较于其他证型,肝肾亏虚证患者关节软骨中ERα的表达明显降低,sox9的表达明显升高,而瘀血痹阻证患者关节软骨中ERα的表达明显升高,sox9的表达明显降低。结论绝经后妇女膝骨关节炎患者不同中医证型与年龄、肥胖程度、CRP及ESR无明显相关性,无法为其中医辨证分型提供参考意义,而在WOMAC量表、膝关节X线K-L分级上可体现差异,需进一步研究验证。绝经后妇女膝骨关节炎患者关节软骨中ERα与sox9的表达水平可能为中医辨证分型提供参考,为后续中医药治疗绝经后妇女膝骨关节炎患者提供治疗思路。
付鑫,何锦泉,马信龙[5]（2020）在《神经生长因子在骨关节炎疼痛中的研究进展》文中指出骨性关节炎（OA）发病率高,社会负担较重。但是OA的疼痛发生机制尚不明确。本篇综述阐述了神经生长因子（NGF）在OA疼痛发生中的作用以及与OA发生发展的致病因素[白介素-1β（IL-1β）,转化生长因子-β（TGF-β）以及机械应力]等的相关性。由于NGF是OA疼痛的重要影响因素,本文总结了当前四类靶向NGF的药物。此外,本文讨论了NGF/TrkA拮抗剂在未来治疗OA疼痛方面的前景,并强调其在缓解OA疼痛方面的潜力。
刘晓勇[6]（2019）在《自拟散寒除痹汤治疗膝关节骨性关节炎（风寒湿痹证）的临床疗效观察》文中研究说明目的:观察评价散寒除痹汤在治疗膝关节骨性关节炎（风寒湿痹证）的疗效,分析其依据、特点,探索高效安全的中医药治疗方案,为以后治疗此类患者提供相应的临床参考资料。方法:观察与2018年01月至2018年12月在长春中医药大学门诊就诊的膝关节骨性关节炎（风寒湿痹证）患者72例,将符合纳入标准的患者,随机分为治疗组和对照组各36人。治疗组服用散寒除痹汤4周,对照组服用追风透骨胶囊4周。通过对比两组患者第一疗程及总体治疗前后WOMAC膝关节功能评分,JOA治疗效果评分及中医疗效评定,对数据进行分析,以及不良反应的记录与分析。结果:第一疗程结束后两组患者治疗前后对比P值均小于0.05,两组患者症状均得到有效改善,且组间疗效WOMAC评分对比P=0.002,组间JOA评分对比P=0.040,均小于0.05证明治疗组在第一疗程结束后症状改善程度大于对照组。第二疗程结束后两组患者治疗前后及组间对比P值均小于0.05,说明两组患者在治疗前后症状均改善且治疗效果无明显差异。中医疗效评分中治疗组无效患者7人,对照组无效患者6人,总有效率分别为80.6%和83.3%,两组进行非参数性检验,p=0.07>0.05,两组在总治疗率上无明显差异。结论:散寒除痹汤与追风透骨胶囊治疗风寒湿痹证膝关节骨性关节炎患者均有着较好的临床疗效,散寒除痹汤起效较追风透骨胶囊快。绿色安全值得临床参考。
黄捷,薄占东,刘刚,罗世兴[7]（2018）在《早期膝骨关节炎患者血清雌二醇和睾酮水平与病变程度的关系》文中研究指明背景:研究表明膝关节骨关节炎绝经后女性的患病率更明显高于同龄段男性,根据膝关节骨关节炎特殊的发病年龄和性别提示性激素水平与膝关节骨关节炎的发病机制可能有密切相关性。目的:在早期的膝关节骨关节炎患者中,探索绝经后女性和同龄男性的血清中性激素水平与膝关节骨关节炎严重程度的相关性。方法:采集膝关节骨关节炎患者44例和正常人29例,共73例,按性别差异分为绝经后女性组（n=37）和对应年龄段男性组（n=36）,两组再参照Kellgren-Lawrence（K-L）分级标准,分为K-L0级、Ⅰ级、Ⅱ级3个亚组。采用电化学发光法检测各组血清中的雌二醇和睾酮水平,分别关联受试者的K-L分级,分析其与K-L分级的相关性。结果与结论:（1）在绝经后女性膝关节骨关节炎患者中,K-L分级0级与Ⅰ级者血清中雌二醇的水平差异无显着性意义（P> 0.05）,0级、Ⅰ级分别与Ⅱ级的血清中雌二醇水平差异有显着意义（P <0.05）;（2）绝经后女性膝关节骨关节炎按K-L分级0级、Ⅰ级、Ⅱ级的血清中睾酮水平两两比较差异均无显着性意义（P> 0.05）;（3）绝经后女性膝关节骨关节炎严重程度与血清雌二醇水平呈现出明显的负相关性（rs=-0.709, P <0.05）,与血清睾酮水平无明显相关性（P> 0.05）;（4）在对应年龄段男性膝关节骨关节炎患者中,K-L分级0级与Ⅰ级的血清中雌二醇水平和睾酮差异均无显着意义（P> 0.05）,0级、Ⅰ级分别与Ⅱ级的血清中雌二醇和睾酮水平差异均有显着意义（P <0.05）;（5）对应年龄段男性膝关节骨关节炎严重程度与血清雌二醇水平（rs=-0.476,P<0.05）和睾酮水平（rs=-0.418,P<0.05）均呈现出明显的负相关性;（6）结果提示,绝经后女性早期膝关节骨关节炎严重程度与血清中雌二醇水平存在负相关;对应年龄段的男性早期膝关节骨关节炎严重程度与血清中雌二醇和睾酮水平均存在负相关。
孟洁,崔亚鸽,张永红[8]（2018）在《更年期骨关节炎从肝肾阴虚论治微探》文中研究说明通过更年期骨关节炎西医病因阐述,分析本病的中医病因病机、临床特点及辨证论治之法,探讨从肝肾阴虚论治更年期骨关节炎的可行性。
吴憾[9]（2018）在《女性激素与骨关节炎的相关性研究》文中研究指明目的:探讨女性激素与女性骨关节炎（Osteoarthritis,OA）发生发展的相关性,从而为临床防治提供理论依据。方法:选取2016年5月—2017年5月到本院骨关节科住院的女性骨关节炎（OA）患者41例作为研究组,另选取同期的健康体检女性51例作为对照组,由患者填写调查问卷表,包括年龄、月经初潮年龄、月经周期时间、月经持续天数、分娩次数、第一次生育年龄、最后一次生育年龄、绝经年龄、膝关节疼痛等,测定性激素水平,测量体重、身高、膝关节正侧位X线片等。结果:1.研究组的雌激素水平（35.35±14.58）较对照组（82.23±76.29）低,研究组的雄激素水平（0.17±0.18）也较对照组（0.31±0.16）低,P<0.05;2.研究组的BMI值（27.90±3.66）较对照组（22.50±3.29）高,P<0.05;3.PRL、E2、P和T与OA的严重程度呈负相关,FSH、LH与OA的严重程度呈正相关,P<0.05;4.Logistic回归多因素分析显示身体质量指数（body mass index,BMI）、雌激素与OA严重程度相关,P<0.05。结论:低雌激素水平和肥胖与女性骨关节炎的发生发展密切相关,是引起女性骨关节炎发生发展的重要危险因素。
丁惠民,陈晖,颜世昌,彭俊洋,魏建军,张莉[10]（2016）在《绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性》文中研究指明目的:探讨绝经后女性骨关节炎（OA）患者血清性激素水平与血清C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）之间相关性。方法:选取42例绝经后女性OA患者作为观察组,同期选择36名体检健康绝经后妇女作为对照组,检测所有受试者血清雌二醇（E2）、促卵泡刺激素（FSH）、睾酮（Te）、黄体生成素（LH）以及CRP、ESR水平,分析性激素与CRP及ESR相关性。结果:观察组E2、FSH、Te和LH水平均明显低于对照组（P<0.01）;血清CRP和ESR水平均明显高于对照组（P<0.01P<0.05）;绝经后女性OA患者E2、FSH、LH与血清CRP、ESR均无明显相关关系（P>0.05）,而Te与血清CRP、ESR水平呈负相关关系（P<0.01）。结论:绝经后女性OA发病与性激素E2、FSH、Te、LH水平降低及血清CRP、ESR水平升高密切相关,且Te与血清CRP、ESR水平呈现负相关。
二、性激素与骨关节炎（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、性激素与骨关节炎（论文提纲范文）
（1）雷洛昔芬治疗前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 联合应用前交叉韧带切断术和卵巢切除术建立大鼠骨关节炎模型的实验研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 雷洛昔芬对前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎防治作用的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 雷洛昔芬治疗前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎的作用机制研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 雌激素及其替代药物治疗绝经后骨关节炎的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（2）基于软骨-软骨下骨信号交互探讨左归丸调控P物质表达防治绝经后骨关节炎的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 一 骨关节炎发生的主要原因 |
| 1 遗传因素 |
| 2 过劳损伤 |
| 3 衰老退变 |
| 二 软骨-软骨下骨信号交互是骨关节炎形成的重要机制 |
| 1 软骨下骨重建失衡是软骨退变的启动因素 |
| 1.1 软骨与软骨下骨之间存在信号交互 |
| 1.2 软骨下骨通过信号交互影响软骨功能 |
| 2 神经肽干预骨代谢影响软骨下骨重建 |
| 2.1 神经肽类物质对骨代谢的调控作用 |
| 2.2 神经肽P物质调节骨代谢影响软骨下骨重建 |
| 3 绝经后骨关节炎的病机特点 |
| 3.1 以软骨下骨质疏松为先导 |
| 3.2 以雌激素水平下降为特征 |
| 三 绝经后骨关节炎的中医防治思路 |
| 1 补肾益精是防治绝经后骨关节炎的基本大法 |
| 1.1 补肾益精 |
| 1.2 养肝健脾 |
| 1.3 活血祛湿 |
| 2 左归丸是防治绝经后骨关节炎的代表方剂 |
| 2.1 左归丸的立方本旨 |
| 2.2 左归丸的组方分析 |
| 2.3 左归丸的制方特点 |
| 2.4 左归丸的临床应用 |
| 四 左归丸防治绝经后骨关节炎的实验研究 |
| 1 实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药物 |
| 1.3 试剂和仪器 |
| 2 实验方法 |
| 2.1 模型建立 |
| 2.2 动物分组及处理 |
| 3 指标检测 |
| 4 实验结果 |
| 4.1 左归丸对去卵巢大鼠骨病理形态学的影响 |
| 4.2 左归丸对去卵巢大鼠骨密度的影响 |
| 4.3 左归丸对去卵巢大鼠炎症因子水平的影响 |
| 4.4 左归丸对去卵巢大鼠软骨下骨SP及RUNX2蛋白表达的影响 |
| 4.5 左归丸对去卵巢大鼠软骨下骨SP、NK1-R、OPG、RANKL和RUNX2 MRNA表达的影响 |
| 4.6 左归丸对去卵巢大鼠软骨下骨SP、NK1-R、OPG和RANKL蛋白表达的影响 |
| 五 讨论 |
| 1 绝经后骨关节炎动物模型与选择 |
| 2 左归丸补肾壮骨的机制 |
| 3 肾--髓-骨-脑与神经肽的联系 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 英文缩略词表 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
（3）针刺结合鹤顶穴放血治疗瘀血阻滞型膝关节骨性关节炎的临床研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 现代医学对膝关节骨性关节炎的认识 |
| 1.1 膝关节的解剖生理 |
| 1.2 流行病学 |
| 1.3 临床表现 |
| 1.4 检查 |
| 1.5 膝关节骨性关节炎的西医治疗 |
| 2 中医对膝关节骨性关节炎的认识 |
| 2.1 中医病因病机 |
| 2.2 中医对膝关节骨性关节炎的治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除、脱落标准 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 临床分组 |
| 2.2 隐藏与盲法 |
| 2.3 治疗方法 |
| 3 观察指标 |
| 3.1 观察指标及方法 |
| 3.2 疗效标准 |
| 3.3 不良反应观察 |
| 4 统计方法 |
| 5 分析结果 |
| 5.1 治疗前三组一般情况比较(见表1) |
| 5.2 研究结果分析 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 膝关节骨性关节炎疗效的评价指标 |
| 2 治疗疗程的选择与西药的选用依据 |
| 3 中医针刺与放血疗法 |
| 3.1 中医生命观、经络理论、针刺的治疗机理与疗效研究 |
| 3.2 选穴依据 |
| 3.3 中医放血疗法 |
| 4 研究结果分析 |
| 5 存在问题 |
| 6 进一步研究的思路 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 膝关节骨性关节炎的中医干预方法 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读硕士学位期间获得的科研成果 |
（4）绝经后膝骨关节炎中医证型与ERα、Sox9的临床相关研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 膝骨关节炎的中医学研究概况 |
| 一、中医对膝骨关节炎病因病机的认识 |
| 二、现代中医对膝骨关节炎的证型研究现状 |
| 三、膝骨关节炎的中医药治疗研究现状 |
| 第二节 西医研究概况 |
| 一、流行病学 |
| 二、膝骨关节炎的危险因素 |
| 三、膝骨关节炎的发病机制研究概况 |
| 四、西医治疗概况 |
| 第三节 绝经后妇女膝骨关节炎研究进展 |
| 第四节 总结 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 研究内容 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| (一)西医诊断标准 |
| (二)中医辨证分型标准 |
| (三)影像学分级-Kellgren-Lawrence(KL)分级 |
| 三、WOMAC评分量表 |
| 四、纳入标准 |
| 五、排除标准 |
| 六、病例剔除和脱落标准 |
| 第二节 研究方法 |
| 一、临床数据收集 |
| 二、实验室数据收集 |
| 三、统计学方法 |
| 第三章 研究结果及分析 |
| 第一节 临床基本资料 |
| 一、一般资料 |
| 二、WOMAC评分 |
| 三、X线K-L分级 |
| 第二节 实验室检测结果 |
| 一、CRP、ESR与绝经后膝骨关节炎中医证型的关系 |
| 二、绝经后膝骨关节炎各中医证型与ERα、Sox9、col2α1 的蛋白表达 |
| 三、绝经后膝骨关节炎各中医证型与ERα、Sox9、col2α1的mRNA表达 |
| 四、绝经后膝骨关节炎ERα、Sox9、col2α1 之间的相关性 |
| 第四章 讨论 |
| 第一节 ERα、Sox9、col2α1 与膝骨关节炎的关系 |
| 第二节 绝经后膝关节骨性关节炎中医证型的相关性 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校论文发表情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（5）神经生长因子在骨关节炎疼痛中的研究进展（论文提纲范文）
| 1 NGF与疼痛的关系 |
| 2 NGF与OA疼痛的关系 |
| 2.1 IL-1β提高滑膜和软骨细胞中NGF的表达 |
| 2.2 TGF-β诱导滑膜和软骨细胞中NGF的表达 |
| 2.3 机械载荷刺激软骨细胞表达 |
| 2.4 其他相关的刺激 |
| 3 抗NGF治疗 |
（6）自拟散寒除痹汤治疗膝关节骨性关节炎（风寒湿痹证）的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 一、膝关节骨性关节炎的发病机制 |
| 1、中医对膝关节骨性关节炎的认识 |
| 2、现代医学对膝关节骨性关节炎发病机制的认识 |
| 二、膝关节骨性关节炎的治疗 |
| 1、传统医学对膝关节骨性关节炎的治疗 |
| 2、现代医学对膝关节骨性关节炎的治疗 |
| 临床研究 |
| 一、病例来源 |
| 二、诊断标准 |
| 三、纳入标准 |
| 四、排除标准 |
| 五、治疗方案 |
| 六、评价指标与评价时点 |
| 七、统计学方法 |
| 八、研究结果 |
| 九、研究结果分析 |
| 十、讨论 |
| 1、膝关节骨性关节炎的病因 |
| 2、膝关节骨性关节炎的传统医学治疗 |
| 3、现代医学对膝关节骨性关节炎的治疗 |
| 4、选题依据 |
| 5、方药分析 |
| 6、预防调护 |
| 7、存在问题和不足 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（7）早期膝骨关节炎患者血清雌二醇和睾酮水平与病变程度的关系（论文提纲范文）
| 文章快速阅读: |
| 文题释义: |
| 0引言Introduction |
| 1 对象和方法Subjects and methods |
| 1.1 设计 |
| 1.2 时间及地点 |
| 1.3 对象 |
| 1.3.1 诊断标准 |
| 1.3.2 纳入标准 |
| 1.3.3排除标准 |
| 1.4 方法 |
| 1.5 主要观察指标 |
| 1.6 统计学分析 |
| 2 结果Results |
| 2.1 病例数量及特征分析 |
| 2.2 绝经后女性组血清雌二醇与睾酮水平 |
| 2.3 对应年龄段男性组血清雌二醇与睾酮水平 |
| 2.4 绝经后女性和对应年龄男性膝关节炎严重程度与血清雌二醇及睾酮水平的相关性 |
| 3 讨论Discussion |
（8）更年期骨关节炎从肝肾阴虚论治微探（论文提纲范文）
| 1 现代医学对更年期骨关节炎的认识 |
| 2 中医学对更年期骨关节炎的认识 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 临床特点 |
| 2.3 辨证论治 |
| 3 小结 |
（9）女性激素与骨关节炎的相关性研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 英文缩写索引表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分：前言 |
| 第二部分：资料与方法 |
| 2.1.研究对象及纳入标准 |
| 2.2.临床资料收集 |
| 2.3.检验方法及实验仪器 |
| 2.4 统计学方法 |
| 第三部分：结果 |
| 3.1 两组的一般临床资料比较结果 |
| 3.2 两组的BMI值比较结果 |
| 3.3 两组的性激素水平的比较结果 |
| 3.4 性激素水平与OA严重程度相关性分析结果 |
| 3.5 影响OA的多因素分析结果 |
| 第四部分：讨论 |
| 第五部分：小结 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
（10）绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组患者性激素水平比较 |
| 2.2 2组患者血清CRP、ESR水平的比较 |
| 2.3 观察组性激素水平与CRP、ESR之间的相关性 |
| 3 讨论 |
四、性激素与骨关节炎（论文参考文献）
- [1]雷洛昔芬治疗前交叉韧带切断联合卵巢切除诱导的大鼠骨关节炎的实验研究[D]. 平少华. 河北医科大学, 2021(02)
- [2]基于软骨-软骨下骨信号交互探讨左归丸调控P物质表达防治绝经后骨关节炎的研究[D]. 麦聪英. 南京中医药大学, 2021(01)
- [3]针刺结合鹤顶穴放血治疗瘀血阻滞型膝关节骨性关节炎的临床研究[D]. 李君. 广西中医药大学, 2020(02)
- [4]绝经后膝骨关节炎中医证型与ERα、Sox9的临床相关研究[D]. 胡仕畅. 广州中医药大学, 2020(08)
- [5]神经生长因子在骨关节炎疼痛中的研究进展[J]. 付鑫,何锦泉,马信龙. 中国矫形外科杂志, 2020(01)
- [6]自拟散寒除痹汤治疗膝关节骨性关节炎（风寒湿痹证）的临床疗效观察[D]. 刘晓勇. 长春中医药大学, 2019(02)
- [7]早期膝骨关节炎患者血清雌二醇和睾酮水平与病变程度的关系[J]. 黄捷,薄占东,刘刚,罗世兴. 中国组织工程研究, 2018(36)
- [8]更年期骨关节炎从肝肾阴虚论治微探[J]. 孟洁,崔亚鸽,张永红. 中国民族民间医药, 2018(11)
- [9]女性激素与骨关节炎的相关性研究[D]. 吴憾. 广西医科大学, 2018(01)
- [10]绝经后女性骨关节炎血清性激素水平与血清CRP、ESR的相关性[J]. 丁惠民,陈晖,颜世昌,彭俊洋,魏建军,张莉. 蚌埠医学院学报, 2016(12)
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