一、男性染色体异常对生育的影响（论文文献综述）
陈美佳,吕福通,黄霈,赵绮[1]（2022）在《广西地区不孕不育患者的异常染色体核型以及新发易位者的临床表现与家系分析》文中指出目的探讨染色体异常核型在广西不孕不育人群中的分布情况、临床表现以及妊娠结局。方法对8546例广西不孕不育患者进行遗传咨询及核型分析, 对染色体异常者进行家系分析及生育指导。结果 8546例不孕不育者中, 发现染色体多态性678例, 占7.93%, 染色体异常核型125例, 占1.46%。异常核型中性染色体数目异常57例, 罗伯逊易位30例, 平衡易位34例, 倒位3例, 21三体1例。有29例为国内外尚未见报道的新核型。结论染色体异常是引起不孕不育的重要因素, 家系分析是预测并指导生育的重要依据。
姜雨婷[2]（2021）在《非梗阻性无精子症临床遗传学分析及全外显子组测序低频突变关联研究》文中研究指明研究背景全球不孕不育发病率约为10～15%,其中男性因素约占30～50%。导致男性不育的病因包括内分泌因素、遗传因素、睾丸创伤、隐睾、精索静脉曲张、泌尿生殖系统感染、医源性损伤、代谢性疾病等,而遗传因素的影响较为严重。男性不育中最严重的疾病类型是非梗阻性无精子症（nonobstructive azoospermia,NOA）,表现为睾丸生精障碍。携带遗传因素异常的NOA患者进行药物、手术等治疗干预效果并不显着。由于NOA是由多因素引起的复杂疾病,临床表型具有高度异质性,使其遗传学诊断困难且复杂。染色体异常是NOA重要的遗传学病因,核型分析是染色体检查的常规方法,但仅能明确一部分NOA患者的诊断（如克氏综合征）,不同种类的染色体异常在NOA患者中的检出率、对应临床表型及机制尚不清楚。Y染色体AZF（Azoospermia factor）微缺失是目前仅次于克氏综合征的NOA患者主要遗传学病因。AZF微缺失目前主要采用序列标签位点（Sequence-tagged site,STS）-PCR法。但由于选定的STS位点有限,仅能检出一部分的AZF微缺失,无法对AZF区其他变异进行检测,导致一部分AZF区变异被漏检。除了染色体异常和AZF微缺失,仍有60～80%的NOA患者无法找到病因,最终被定义为特发性NOA,其中很大一部分是由未知的遗传因素引起的。明确诊断NOA患者的遗传学病因,有助于患者获得适当的遗传咨询及临床决策。临床上通过睾丸显微活检技术发现一部分NOA患者睾丸中有少量精子,结合胞浆内单精子注射（Intracytoplasmic sperm injection,ICSI）技术,NOA患者有机会生育自己的血亲后代。随着测序平台的快速发展,高通量测序技术（Next generation sequencing,NGS）已逐渐应用于癌症、智力缺陷、遗传性疾病、心脑血管疾病、糖尿病等疾病的临床检测中。近年来,对NOA患者分子机制的研究也取得了较大进步,一些NOA相关的易感位点及新的致病基因也陆续被报道,然而大部分新发现的致病基因并未在NOA散发患者或家系中得到进一步验证。虽然染色体和AZF微缺失技术已经在临床广泛应用,但是特殊的染色体异常和染色体断裂位点及AZF区亚区变异类型对男性生育力的影响尚无确定规律,临床遗传咨询困难。虽然新的高通量测序技术的应用能检出新的致病基因,但是大量的变异位点需要结合临床表型进行分析,也需要进一步的家系验证。因此,为了给临床患者提供更明确的遗传咨询,NOA患者的遗传因素仍需要进一步的深入研究和探讨。研究目的1.研究NOA患者染色体异常的种类、检出率及其对临床表型的影响。2.探讨NOA患者AZF区变异的种类、检出率及亚区变异类型。3.分析生精基因捕获测序筛查的检出效率及检出位点的致病性。4.探索全外显子组测序（WES）及低频突变关联分析（RVAS）结果,应用家系验证,对NOA相关致病基因进行筛选分析,为进一步开展NOA致病基因研究提供实验基础。研究方法本研究纳入2014年9月至2018年12月到吉林大学第一医院生殖医学·产前诊断中心就诊男性不育患者,经过精液常规分析、精液脱落细胞学检测、睾丸细针穿刺术或睾丸显微取精术后细胞学检查,排除梗阻性无精子症。对确诊为NOA的1739名患者进行临床信息采集及不育相应的检查结果收集。本研究经吉林大学第一医院伦理委员会同意。整体研究从以下四个部分进行:第1部分:对全部1739例NOA患者进行染色体核型分析。外周血淋巴细胞培养、染色体制备及G显带分析。对常规核型分析无法明确的染色体异常进行染色体微阵列分析、特异性探针-荧光原位杂交检测等方法联合诊断异常核型。对不同种类的染色体异常在NOA患者中的检出率、对应临床表型及相关影响机制进行分析。第2部分:对排除染色体异常的NOA患者进行AZF微缺失检测。采用STS-PCR法及NGS法两种方法并比较其检出率,对AZF亚区变异进行相关机制分析,并探讨其对NOA生精障碍的影响。第3部分:在排除染色体异常和AZF微缺失后,对同意参加生精基因研究的136例患者进行生精基因捕获测序Panel筛查分析。生精基因Panel是课题组前期研究成果,在这个部分进行基因变异筛查及致病性分析。第4部分:对生精基因Panel筛查未检出突变的NOA患者133例及已生育对照组343例进行WES检测,然后进行RVAS分析,对差异有显着性的基因进行蛋白互作关联分析,进一步召回11个家系进行一代测序验证及家系关联分析。结合RVAS及蛋白互作关联分析结果进行复核,筛选出可能导致NOA相关基因,并讨论这些基因与表型之间的关系。研究结果1.1739例NOA患者检出染色体异常299例,占比17.19%,其中性染色体非整倍体（整条或部分性染色体的重复或缺失）247例,在染色体异常的NOA患者中检出比例最高,占82.61%（247/299）。2.X染色体全部或部分重复组的睾丸体积、睾酮水平低于Y染色体全部或部分重复组及Y染色体全部或部分缺失组,有统计学差异（P<0.05）;而卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）高于另外两组,有统计学差异（P<0.05）。性染色体非整倍体导致拟常染色质区（PARs）非整倍体,16种异常核型中14种存在PARs区非整倍体,PARs区非整倍体的异常率占全部性染色体非整倍体93.93%（232/247）。3.45,X/46,XY嵌合体及其衍生核型中AZF微缺失检出率为87.5%（7/8）,多为AZFb+c区缺失。4.XX-男性综合征形成的原因多是由于Xp-Yp易位,导致性别决定基因（SRY）易位至X染色体,占比92.86%（13/14）。5.联合应用染色体微阵列检测、特异性探针-荧光原位杂交检测、AZF微缺失检测等方法,诊断了t（Y;D/G组）染色体易位2例、X/Y染色体不平衡易位1例、Y染色体结构异常嵌合体1例、Y染色体来源的小标记染色体2例。6.染色体平衡性结构异常NOA患者睾丸体积、FSH、LH、睾酮水平接近正常男性。16例平衡性结构异常共检出31个断裂点,分布于18条染色体上。5q15、11q25、22q13断裂点发生频率均为二次,提示其断裂点上相关生精基因与NOA发生有关。7.STS-PCR法在868例NOA患者中检出109例AZF微缺失,检出率12.56%。NGS法在572例NOA患者中检出172例AZF区变异,检出率30.07%。检出异常不仅包括传统微缺失类型,还包括多种AZF亚区缺失模式。单纯缺失7类,其中AZFb+c区部分缺失及AZFc区部分缺失又分12种缺失模式。单纯重复3类,其中AZFc区部分重复分为2中重复模式。重复+缺失9类。缺失+倒位1类。多种AZF亚区变异导致Y染色体不稳定性增加。8.通过生精基因Panel筛查分析,检出TEX11基因突变2例及AR基因突变1例。TEX11（c.1985T>C,p.Leu662Pro）及AR（c.528C>A,p.Ser176Arg）可能是NOA的致病位点。TEX11突变导致生精阻滞于精原细胞及初级精母细胞早期阶段。AR基因突变的临床表型不完全表现为雄激素不敏感,具有异质性。本研究生精基因Panel筛查的检出率2.21%（3/136）。9.WES检测结果显示,NOA患者组检出已经过验证的NOA相关基因6个（TEX15、BRCA2、FAM47C、MEIOB、SYCP3、TDRD7）。通过NOA组及对照组RVAS分析,筛选出最显着（P<0.0001,OR>1）基因5个（DHRS4、WARS、PICK1、RRBP1、ENTPD2）及校验合格（P=0.0001～0.05,在睾丸中表达>6,OR值>6或因对照组未检出而无法估计）基因187个,其中包括已经过验证的NOA相关基因3个:BRCA2、TDRD7、SYCP3。10.对最显着基因（5个）、校验合格基因（184个）、校验合格的已经过验证的NOA相关基因（3个）及文献中已经过验证的NOA相关基因（28个）进行蛋白互作关联分析,得到117个关联蛋白,结果显示这些关联蛋白集中于减数分裂相关的蛋白互作通路。11.对11个被召回的家系进行一代测序验证及家系关联分析,结合RVAS分析及蛋白互作关联分析,得到6个家系验证过的生精相关基因:ACTL8、TRA2B、IDE、FIBP、NUP37、PIGT。12.WES检测结合生信分析共筛出9个生精基因:ACTL8（家系验证）、TRA2B（家系验证）、IDE（家系验证）、FIBP（家系验证）、NUP37（家系验证）、PIGT（家系验证）、BRCA2（文献验证）、TDRD7（文献验证）、SYCP3（文献验证）,检出率为6.76%（9/133）。研究结论1.性染色体非整倍体是NOA染色体异常的主要类型。X染色体全部或部分重复可导致严重生精障碍。染色体断裂点5q15、11q25、22q13可能与精子发生相关,可能存在生精相关基因。2.AZF亚区存在多种变异形式（部分缺失、部分重复、部分缺失+部分缺失、部分缺失+倒位等）,可能是通过影响Y染色体稳定性导致NOA。3.TEX11（c.1985T>C,p.Leu662Pro）及AR（c.528C>A,p.Ser176Arg）可能为NOA致病变异。生精基因Panel筛查检出率为2.21%。4.家系验证ACTL8、TRA2B、IDE、FIBP、NUP37、PIGT基因及已经过验证的BRCA2、TDRD7、SYCP3基因可能与NOA发生相关。WES及RVAS对NOA可能的致病候选基因检出率为6.76%。
耿冬峰[3]（2021）在《不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究》文中提出回顾性分析男性染色体核型异常、AZF微缺失夫妇的IVF/ICSI生育结局,研究这些遗传学异常对生育及子代健康的影响。此外,挖掘不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关影响因素,为男性不育夫妇进行辅助生殖技术生育的临床咨询和诊疗工作,起到参考和指导的作用。本研究从以下几个部分分别进行研究:1、不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响;2、不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响;3、不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响;4、不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究。研究中主要涉及以下关键指标:1、IVF/ICSI实验室及妊娠结局指标,包括受精率、2PN受精率、2PN卵裂率、优质胚胎率、囊胚形成率、可用囊胚形成率、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、早期流产率;2、IVF/ICSI分娩及子代出生结局指标,包括平均孕龄、分娩率、早产率、双胎率、出生体重、活产率、围产儿死亡率、出生缺陷率。一、不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入2800对夫妇。按男方染色体核型是否异常分为染色体异常组（46对）、染色体多态性组（136对）和染色体正常组（2618对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、染色体异常组的受精率显着低于染色体正常组（71.18%vs 78.55%,P<0.05）,染色体异常组的优质胚胎率、生化妊娠率显着高于染色体正常组（58.90%vs 49.25%,78.57%vs 63.24%,P<0.05）,其它实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。染色体异常的不同类型中,染色体数目异常与染色体结构异常组的受精率均显着低于染色体正常组（72.12%,69.18%,vs 78.55%,P<0.05）,染色体数目异常与染色体结构异常组的优质胚胎率均显着高于染色体正常组（59.11%,58.43%,vs 49.25%,P<0.05）,其它实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。2、染色体多态性组的各实验室及妊娠指标与染色体正常组比较均无统计学差异（P>0.05）。染色体多态性的不同类型中,D/G异常组的受精率显着低于染色体正常组（74.64%vs 78.55%,P<0.05）,Y染色体多态性组的受精率、2PN受精率显着高于对照组（84.66%vs 78.55%,78.41%vs 65.99%,P<0.05）;其它各项实验室及妊娠指标无统计学差异（P>0.05）。3、分娩及子代出生结局指标在染色体异常组与染色体正常组间无统计学差异（P>0.05）,在染色体数目异常组、染色体结构异常组与染色体正常组间无统计学差异（P>0.05）。4、分娩及子代出生结局指标在染色体多态性组与染色体正常组间比较,无统计学差异（P>0.05）。染色体多态性的不同类型中,9号染色体臂间倒位组的出生缺陷率统计学上高于染色体正常组（18.18%（2[双胎,髋关节发育不良]/11）vs 1.61%（23/1433）,P<0.05）,其它指标无统计学差异（P>0.05）。结论:1、染色体数目和结构异常均负面影响IVF/ICSI受精,对胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无明显影响。2、整体上,染色体多态性对IVF/ICSI受精、胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无明显负面影响。D/G组异常可能降低受精率,但影响不大。3、染色体数目与结构异常、染色体多态性及其不同类型对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。二、不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入921对夫妇。按AZF是否缺失分为AZF缺失组（143对）与AZF正常组（778对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、AZF微缺失组的实验室及妊娠指标与AZF正常组比较,无统计学差异（P>0.05）。2、AZFc区不同缺失类型中,gr/gr缺失组的受精率、2PN受精率、可用囊胚形成率、种植率均显着高于AZF正常组（83.37%vs 77.25%,77.68%vs 69.02%,43.56%vs 33.47%,62.16%vs 43.28%,P<0.05）,b1/b3缺失组的2PN受精率显着低于AZF正常组（57.63%（68/118）vs 69.02%（5771/8361）,P<0.05）。3、不同精液质量组中,无精子症患者AZF微缺失组的受精率、2PN受精率显着低于AZF正常组（58.42%vs 77.31%,54.46%vs 70.37%,P<0.05）;严重少精子症患者AZF微缺失组的受精率、生化妊娠率显着低于AZF正常组（74.71%vs 78.30%,60.00%vs 73.33%,P<0.05）;少精子症患者AZF微缺失组的各项实验室及妊娠指标与AZF正常组无统计学差异;精子浓度正常患者AZF缺失组的受精率、2PN受精率高于AZF正常组（83.99%vs 76.57%,70.68%vs 64.07%,P<0.05）。4、分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失组与AZF正常组中无统计学差异（P>0.05）。AZFc区不同缺失类型的分娩及子代出生结局指标与AZF正常组无统计学差异（P>0.05）。5、不同精液质量组,分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失组与AZF正常组中无统计学差异（P>0.05）。结论:1、整体上,AZF微缺失对IVF/ICSI受精、胚胎发育质量、胚胎发育潜能和临床妊娠结局无负面影响。但AZFc区b1/b3缺失可能降低正常受精率。2、AZF微缺失影响不同精液质量不育男性的IVF/ICSI受精,负面影响无精子症和严重少精子症患者的受精率。3、AZF微缺失、AZFc区不同缺失类型均对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。4、AZF微缺失对不同精液质量不育男性的分娩及子代出生结局无明显影响。三、不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心因男方因素或男女双方因素首次行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入930对夫妇。按男方AZF、染色体核型分析结果分为AZF微缺失合并染色体核型异常组（12对）、单纯染色体核型异常组（57对）、单纯AZF微缺失组（140对）、AZF与染色体均正常组（721对）。分别统计和比较IVF/ICSI实验室及妊娠结局、分娩及子代出生结局指标的差异。结果:1、AZF微缺失合并染色体核型异常组的优质胚胎率、囊胚形成率、可用囊胚形成率、生化妊娠率,显着低于单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组,有统计学差异（34.44%vs 57.24%,47.27%,48.30%;34.48%vs 50.47%,51.78%,49.69%;18.97%vs 35.05%,35.04%,33.47%;41.67%vs 73.68%,68.57%,68.52%,P<0.05）。2、AZF微缺失合并染色体核型异常组的临床妊娠率、种植率与单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组之间虽然没有统计学差异（P>0.05）,但呈现降低的趋势（临床妊娠率41.67%vs 64.91%,60.00%,60.19%;种植率33.33%vs 48.62%,41.90%,43.28%）。3、分娩及子代出生结局指标在AZF微缺失合并染色体核型异常组与单纯染色体核型异常组、单纯AZF微缺失组、AZF与染色体均正常组之间无统计学差异（P>0.05）。结论:1、AZF微缺失合并染色体核型异常对不育男性IVF/ICSI受精无明显影响,对胚胎发育质量和胚胎发育潜能有负面影响。对临床妊娠结局可能有负面影响。2、AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI分娩及子代出生结局无明显影响。四、不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究方法:选取2012年1月2019年12月期间于吉林大学第一医院生殖医学·产前遗传中心行IVF或ICSI治疗的不孕夫妇。根据相应筛选标准共纳入2766对夫妇作为研究对象。按照是否有健康活产结局进行分组。通过Logistic单因素分析,筛选出有统计学意义的因素,然后再进行Logistic多因素分析,挖掘出有统计学意义的变量引入回归方程,构建不育男性健康活产结局的评估模型并绘制列线图。结果:1、单因素Logistic分析结果显示,女方年龄、男方年龄、不孕年限、不孕因素、女方不孕类型、男方不育类型、窦卵泡数（AFC）、女方体重指数、HCG日E2水平、获卵数、优质胚胎数、女方基础FSH、精液质量、移植胚胎数、胚胎移植日内膜厚度、移植周期类型、移植胚胎类型是与健康活产结局相关的变量（P<0.05）。男性染色体核型异常与AZF微缺失与健康活产结局相关性没有统计学意义（P>0.05）。2、多因素Logistic分析结果显示,女方年龄、精液质量、优质胚胎数、移植周期类型、移植胚胎数、移植胚胎类型、胚胎移植日内膜厚度是与健康活产结局相关的独立因素（P<0.05）。3、构建健康活产结局的评估模型P如下:P=1/（1+exp（-y））,其中y=-0.616×（女方年龄<35=1,35≤年龄<40=2,≥40岁=3）+（精子浓度正常=0,无精子症=0.331,严重少精子症=0.186,少精子症=-0.210）+0.083×（优质胚胎数,>15以15计算）+（冻融移植周期=0.333,新鲜移植周期=0）+（移植胚胎数1个=0,2个=0.598,3个=0.250）+（囊胚=0.482,卵裂期胚胎=0）+（胚胎移植日内膜厚度≤6mm=0,710mm=2.017、≥11mm=2.586）-2.847。本模型进行似然比检验,回归方程有统计学意义（=252.6,P<0.001）。ROC曲线下面积=0.665,95%CI:0.644-0.685,P<0.001。P=0.433作为诊断界点,对应的敏感度为69%,特异性为56%。根据回归模型绘制了列线图,C指数为0.665,校准图显示根据列线图估计的健康活产概率和真实的发生频率具有较好的一致性。结论:1、发现影响不育男性IVF/ICSI健康活产结局的主要因素。2、女方年龄是健康活产结局的不利因素。3、优质胚胎数、移植胚胎数为2个、胚胎移植日内膜厚度、无精子症、冻融周期移植、囊胚移植,是健康活产结局的有利因素。4、成功构建不育男性IVF/ICSI健康活产的评估模型,绘制了预测健康活产概率的列线图。
苏圆[4]（2021）在《遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究》文中进行了进一步梳理[目 的]对遗传咨询患者进行染色体核型筛查和细胞遗传学病因分析,结合其病史及目前最新遗传学研究进展,为其进行遗传咨询和再生育指导提供帮助。[方 法]选取2019年1月至2020年12月因不孕不育、复发流产及辅助生殖失败等生殖问题而就诊的患者,收集其临床资料,开展外周血染色体核型检测,在320-400条带水平进行染色体核型分析,结合临床数据、外周血染色体核型分析结果进行统计分析,并针对不同的染色体核型分析报告和病因分析结果进行遗传咨询和再生育指导。[结 果]3814例患者中,214例染色体核型存在一种或多种外周血染色体核型分析结果异常情况,染色体异常者占检测总数的5.61%。在异常者中,性染色体数目及结构异常76例,占异常总数的35.51%;常染色体数目及结构异常者72例,占33.64%;染色体多态性74例,占34.58%。性染色体异常包括:性染色体数目异常66例,包括特纳综合征（Turner Syndrome,TS）13例、超雌综合征1例、超雄综合征1例、克氏综合征（Klinefelter Syndrome,KS）51例;性分化异常4例,包括XX男性综合征2例、XY女性综合征2例;性染色体结构异常11例,包括重复、缺失、等臂、平衡易位。常染色体异常包括:常染色体数目异常12例,3例为三体、9例为罗伯逊易位;染色体平衡易位28例,部分与性染色体之间发生易位;常染色体片段倒置29例;其它常染色体结构异常4例,包括插入、片段增加、衍生染色体。染色体多态性包括:次缢痕或染色体阴性部位变异25例;随体区变异34例;大Y染色体4例;小Y染色体11例。[结 论]遗传咨询患者中存在一定比例的染色体异常,往往与不孕不育、不良妊娠及性发育异常等有关。早发现、早治疗对染色体异常患者的预后改善尤为重要。有配子异常可能而且反复妊娠丢失或出生异常儿的患者,可采用胚胎植入前遗传学诊断（Preimplantation Genetic Diagnosis,PGD）或产前胎儿染色体核型分析,筛选出染色体正常的胎儿,帮助患者获得自己的正常后代。
路玥[5]（2021）在《辅助生殖技术对子代出生缺陷的Meta分析》文中认为目的:尽管辅助生殖技术（ART）已广泛用于有生育困难的夫妇,但子代的安全性仍然是需要关注的问题。因此,为了更准确地评估使用ART治疗后夫妇的子代可能发生的出生缺陷风险,本次研究通过队列研究结果进行了meta分析,探讨ART对子代可能发生缺陷风险的影响。方法:采用既定策略搜索了建刊至2020年之间发表在Pubmed,Embase,Cochrane,Web of Science,中国期刊全文数据库（CNKI）,中国生物医学文献数据库（CBM）,中文科技期刊数据库（VIP）,万方数据库的文章。使用固定效应模型或随机效应模型科学的合并相对危险度（RRs）或比值比（ORs）。异质性来源的检查有亚组分析以及敏感性分析。Rev Man5.3用于绘制森林图,Stata14.0用于检验发表偏倚。结果:本研究纳入了来自不同国家的15项队列研究。ART子代发生出生缺陷的风险比自然妊娠（NP）子代发生出生缺陷的风险高1.36倍（RR=1.36,95%CI[1.20-1.54],P<0.05）。对单胎、双胎以及多胎进行亚组分析,发现ART与单胎子代出生缺陷正相关（RR=1.30,95%CI[1.1-1.42],P<0.05）,ART没有增加双胎子代患出生缺陷的风险（RR=0.95,95%CI[0.90-1.02],P>0.05）,ART跟多胎子代也是正相关的（RR=1.17,95%CI[1.01-1.36],P<0.05）,对其中的6项特定器官的研究数据进行meta分析,ART可增加子代患心血管缺陷、肌肉骨骼缺陷、泌尿生殖器缺陷、中枢神经系统缺陷和口面部缺陷的风险,ART与子代特定器官缺陷关系如下:心血管缺陷,RR=1.51,95%CI[1.34-1.69],P<0.05;肌肉骨骼缺陷,RR=1.09,95%CI[1.03-1.15],P<0.05;泌尿生殖器缺陷,RR=1.24,95%CI[1.11-1.38],P<0.05;中枢神经系统缺陷,RR=1.33,95%CI[1.14-1.55],P<0.05;口面部缺陷,RR=1.45,95%CI[1.15-1.83],P<0.05。结论:ART增加子代出生缺陷的风险。当区分单胎、双胎及多胎时,ART与NP单胎子代、多胎子代均呈正相关,ART没有增加双胎子代出生缺陷的风险。ART增加了子代患心血管缺陷,肌肉骨骼缺陷,泌尿生殖器缺陷,中枢神经系统缺陷和口面部缺陷的风险,其中子代患心血管缺陷的风险最高。
刘宏改,姚俊阁,李想[6]（2020）在《复发性自然流产与胚胎停育患者染色体异常状况分析》文中提出目的观察复发性自然流产（RSA）与胚胎停育患者的染色体异常状况,为RSA与胚胎停育患者提供遗传病的病因资料,以指导未来对RSA及胚胎停育患者的治疗。方法回顾性分析郑州大学附属洛阳中心医院2017年1月至2020年1月收治的RSA（37对）及胚胎停育（31对）夫妇的临床资料,对RSA及胚胎停育夫妇进行染色体核型分析,记录染色体异常状况,分析RSA及胚胎停育夫妇染色体异常与RSA及胚胎停育发病的关系。结果 37对RSA夫妇共74例患者,其中染色体正常38例,染色体异常36例,染色体异常率为48.65%。31对胚胎停育夫妇共62例患者,其中染色体正常33例,染色体异常29例,染色体异常率为46.77%。既往流产次数>2次的RSA患者染色体异常占比高于既往流产次数2次的患者,既往胚胎停育次数>2次的患者染色体异常占比高于既往胚胎停育次数≤2次的患者,差异有统计学意义（P<0.05）。经Logistic回归分析结果显示,染色体异常是RSA和胚胎停育患者多次流产及胚胎停育的危险因素（OR>1,P<0.05）。结论 RSA与胚胎停育患者夫妇染色体异常率高,这种染色体异常可能与患者夫妇流产次数、胚胎停育次数密切相关。
王芝元[7]（2020）在《男性年龄、BMI和精液参数与胚胎染色体异常性流产的相关性研究》文中指出目前,不孕症的发病率约为10%-15%,其中男性不孕因素约占50%。不孕症患者可以寻求辅助生殖技术（Assisted reproductive technology,ARTs）的治疗。但ART的成功率并非100%,人工授精的成功率约为10%-15%,体外受精的成功率约为40%-60%。并且,成功助孕后的患者仍可能发生自发性流产,约有50%-70%的自发性流产是由于胚胎染色体异常导致。因此,明确引起胚胎染色体异常导致流产的危险因素,对预防ART治疗后妊娠丢失至关重要。目前关于女性因素对胚胎染色体的影响较为详尽。尽管男性在不孕症中也承担着相等的责任,但男性因素的作用往往被忽视,目前关于男性因素对于流产胎儿染色体畸变的影响尚无研究。利用基于阵列的单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphism,SNPs）对流产的绒毛样本（Chorionic villus samples,CVS）进行全基因组检测,有助于了解自发性流产的病因。因此,我们通过分析自发流产CVS组织的SNP阵列数据,探究在接受ART治疗的夫妻中,男性的年龄、体重指数（Body mass index,BMI）和各项精液参数在胚胎染色体异常性流产中的作用。研究目的研究在ART治疗过程中,男性的年龄、体重指数以及各项精液参数对胚胎染色体异常性流产是否产生影响及其程度。材料和方法1.设计方法单中心、回顾性队列研究。2.研究样本自2013年01月至2018年05月,共有94018对夫妇因各种不孕因素在我中心接受了 ART治疗,其中有5272人发生了妊娠丢失。共有1103名患者进行了清宫手术,并在术后将获取的流产绒毛组织送往我中心进行了基因检测。这些患者经过进一步筛选后,剩余925个患者纳入本次研究。3.干预措施经ART治疗后妊娠的女性,确诊为自发性流产后,将对其进行在B超引导下宫腔刮除术,获得的绒毛常规送往胚胎植入前遗传学诊断中心进行单核苷酸多态性阵列分析,以确定该不良妊娠结局的病因。4.数据统计我们比较了男性的各组年龄、体重指数以及精液参数之间,存在胚胎染色体异常核型的数目和百分比。采用趋势卡方检验确定胚胎染色体畸变率随男性年龄的变化趋势。采用单因素和多因素逻辑回归分析确定胎儿染色体异常发育的潜在危险因素。并进行多因素逻辑回归分析,校正了潜在的混杂因素,以确定男性的年龄、体重指数和各项精液参数在胚胎染色体异常流产中发挥的作用。应用IBM SPSS Statistics 25.0软件进行统计学分析（IBM公司）。研究结果1.男性年龄对胚胎染色体异常性流产的影响当男性年龄高于30岁时,与较为年轻的男性组相比,胚胎染色体畸变率随着男性年龄的增长而提高（线性相关=59.94;P<.001）。当男性年龄在20-24岁之间,其胚胎染色体畸变率比年龄在25-29岁之间的男性组略有升高（53.3%vs.45.4%）。单因素逻辑回归分析显示,与25-29岁男性对照组相比,其他所有年龄较高的男性组其染色体异常性流产的风险均显着高于对照组,即45岁以上（比值比=7.94;95%置信区间:3.00-21.05;P<.001）,40-44 岁（比值比=4.82;95%置信区间:2.90-8.00;P<.001）,35-39岁（比值比=2.66;95%置信区间:1.81-3.92;P<.001）,30-34 岁（比值=1.45;95%置信区间:1.02-2.05;P=.036）。经过对女方的年龄和体重指数、男方的体重指数和各项精液参数进行校正后,以上出现的30岁以上男性对胚胎染色体核型的负面影响则不再有统计学意义。多因素逻辑回归分析显示,与对照组相比,20-24岁的男性组对胚胎染色体畸变性流产有较高的风险（校正比值比=2.48;95%置信区间:1.03-5.96;P=.042）。2.男性的体重指数对胚胎染色体异常性流产的影响当男性的体重指数≥25kg/m2时,流产胎儿染色体畸变率较体重指数<25 kg/m2的男性高（66.2%vs.54.5%）。单因素逻辑回归分析显示,男性的体重指数与胚胎染色体异常性流产显着相关（P=.001）。多变量逻辑回归分析显示,与体重指数较低的男性相比,体重指数较高（≥25kg/m2）的男性发生胚胎染色体异常相关性流产的风险更高（校正比值比=1.56;95%置信区间:1.14-2.14;P=.005）。3.男性的各项精液参数对胚胎染色体异常性流产的影响当男性的精液量<1.5ml,其流产胎儿染色体畸变率较精液量≥1.5ml的男性高（73.8%vs.59.0%）。单变量回归分析显示,男性精液量<1.5ml为胚胎染色体畸变性流产的风险因子（P=.020）。并且,多因素逻辑回归分析显示,精液量<1.5ml的男性与精液量高于此数值的男性相比,其子代发生胚胎染色体异常性流产的的风险也显着增高（校正比值比=2.09;95%置信区间:1.06-4.11;P=.034）。结论1.年龄在20-24岁之间的男性组,其流产胚胎染色体畸变的风险比年龄在25-29岁之间的男性对照组略有升高;年龄在30及30岁以上的男性组相比于对照组,其对胚胎染色体异常性流产的影响不大。2.男性体重指数增高（≥25kg/m2）,其胚胎染色体异常性流产的风险增加。3.男性精液量异常（<1.5ml）,其胚胎染色体异常性流产的风险稍有增加。
杨潇[8]（2019）在《基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究》文中研究说明研究目的:鉴于非梗阻性无精子症（Nonobstructive azoospermia,NOA）的遗传病因尚未完全阐明,现行的临床检测尚不能进行明确诊断。本论文通过非梗阻性无精子症患者的病例进行遗传学检测,分析各类遗传病因,并探索研究临床检测无法诊断的相关基因。排除染色体异常和Y染色体微缺失患者,进一步分析目标基因捕获高通量测序技术筛查非梗阻性无精子症的基因变异情况。通过本研究,可为非梗阻性无精子症的相关基因研究找到目标和方向,为将来应用于临床的非梗阻性无精子症遗传诊断提供理论和实验基础。研究方法:收集2013年9月至2017年4月因婚后不育到吉林大学第一医院生殖中心·产前诊断中心男科门诊就诊的、经过临床检查确诊为非梗阻性无精子症的男性患者1075例。第一部分的研究是对此类患者进行染色体核型检测和Y染色体微缺失检测。第二部分进行针对目标基因捕获高通量测序的研究,包括受试组和对照组,受试组为排除染色体异常和Y染色体微缺失的非梗阻性无精子症患者100例;对照组为2014年1月至2016年12月到吉林省人类精子库捐精、经精液常规分析精子密度和精子活力等指标均未见异常的志愿者100例。问卷调查收集研究对象基本信息,男科医生行睾丸查体,并记录精索静脉曲张等临床信息。研究对象禁欲37天,用手淫方法取精液,完全液化后直接用于精液常规分析。染色体检测常规外周血接种培养G显带核型分析。Y染色体微缺失检测应用多重聚合酶链式反应检测9个序列标签位点s Y84、s Y86、s Y127、s Y134、s Y143、s Y152、s Y254、s Y255、s Y157。SRY基因分别应用PCR检测、荧光原位杂交检测。SOX9、DAX1、WNT4基因变异应用一代测序方法检测。小标记（marker）染色体应用染色体微阵列芯片检测、SRY基因检测以及。应用目标基因捕获测序高通量测序技术检测非梗阻性无精子症相关基因,应用多种统计学分析研究基因单核苷酸变异与非梗阻性无精子症的关系。研究结果:本研究共收集非梗阻性无精子症1075例,共检出染色体异常175例,占全部NOA患者的16.3%;共检出Y染色体微缺失74例,占全部NOA患者的6.9%;其中染色体异常同时伴随Y染色体微缺失患者12例,占全部NOA患者的1.1%;838例（77.9%）尚无法在临床得到诊断。在135例性染色体异常中,其中以克氏综合征为最多,有95例（70.3%,95/135）;其次是Y染色体多态性17例（12.6%,17/135）,男性46,XX性反转9例（6.7%,9/135）,性染色体嵌合体5例（3.7%,5/135）,XYY综合征4例（3.0%,4/135）,Y染色体结构异常3例（2.2%,3/135）,男性特纳综合征1例（0.7%,1/135）,性染色体-常染色体平衡易位1例（0.7%,1/135）。在9例46,XX男性患者,有8例存在SRY基因,且全部易位至X染色体短臂末端;1例SRY阴性患者,检出DAX1外显子1上一个突变c.557G>A。针对47,X,i（Y）（q10）,+mar患者,进一步发现marker染色体实际上是i（Yp）。共检出40例常染色体异常,主要是多态性,1,9,16qh±15例（37.5%,15/40）,D/G组随体多态性13例（32.5%,13/40）,inv（9）7例（17.5%,7/40）,常染色体易位4例（10%,4/40）,常染色体臂间倒位1例（2.5%,1/40）。进一步研究和评论了涉及6号染色体的男性平衡易位携带者的临床特征,发现6q15断裂点与受孕前不育密切相关,其他断裂点与受孕后不育有关。在74例Y染色体微缺失患者中,Y染色体的无精子因子（Azoospermia factor,AZF）区域的三个亚区缺失情况为:AZFa缺失5例,AZFb缺失8例,AZFc缺失23例,AZFb+c缺失21例,AZFb部分缺失1例,AZFc部分缺失1例,AZFc+AZFb部分缺失2例,AZFa+b+c全部缺失13例。另外,共12例染色体异常同时伴Y染色体微缺失。对受试者和对照组共200例样本的466个NOA相关基因进行基因捕获高通量测序,检出大量基因变异数据,外显子区域中NOA组共检测出36929例变异,对照组中为43135例变异;内含子区域NOA组检出70328例变异,对照组中为107041例变异。在所得到的已知变异方式中,移码突变（frameshift）（NOA组0.3%vs.对照组0.23%）、非移码突变（nonframeshift）（NOA组0.39%vs.对照组0.53%）、无义突变（stopgain）（NOA组0.12%vs.对照组0.09%）、剪接突变（splicing）（NOA组1.57%vs.对照组0.88%）在两组中均存在统计学差异（p<0.05）。检测出的未知变异部分,NOA组明显少于对照组（71.87%vs.73.55%,p<0.001）。所得到282713例变异分布于外显子区域包括80064例变异,其中单核苷酸变异（Single nucleotide variants,SNV）位点72272例,共涵盖441个男性不育相关基因中2189个位点。本研究筛选位点测序频数高于60%（n>120）的位点进行统计计算,共得到88个基因的131个位点。两组间哈迪温伯格平衡分析,131位点基因型分布均符合哈迪温伯格平衡,两组中131位点的最小等位基因频率都存在统计学差异（p<0.05）。进一步探究SNV位点与NOA的相关性,在两组间116个SNV位点有统计学差异。基因型显性模型中,有64个SNV位点分析有统计学差异（p<0.05）。同时,在基因型隐性模型中,有65个SNV位点在NOA组和对照组中分析有统计学差异（p<0.05）。进一步分析SNV和NOA发生的相关性,将对位于同一染色体上的SNV位点进行单倍体关联分析,共筛选出61个SNV位点,共分布在19条染色体上。通过以上数据综合分析,共检出21个SNV位点与NOA密切相关,分别位于12个基因上,CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG、ANKS1A、CLCA1、NOTCH1、PTGDS、SLC9C1基因上。研究结论:（1）在1075例非梗阻无精子患者中检出染色体异常16.3%,Y染色体微缺失6.9%,77.9%患者暂无法在临床得到诊断;在非梗阻性无精子症患者,染色体异常以克氏综合征为最多。（2）46,XX男性性反转患者88.9%SRY基因存在,且易位至X染色体短臂上;一例SRY基因阴性患者,确诊DAX1基因存在变异;平衡易位与非梗阻性无精子症相关,6号染色体6q15断裂点与受孕前不育密切相关。（3）在病例-对照研究人群中,共筛选出116个SNV位点与NOA相关。分别位于CHD5、APOB、PMS2、GTF2A1L、TXNDC2、LHCGR、SIRPG等80个基因上。（4）研究首次发现ANKS1A基因、CLCA1基因、NOTCH1基因、PTGDS基因、SLC9C1基因上的13个位点与NOA相关。（5）组间对照研究中最小等位基因频率存在统计学差异的131位点,经过进行等位基因和基因型显隐性等研究分析,筛选出61个SNV位点,其中46个SNV位点形成单体型块,分别分布在1,2,3,6,7,9,18,20共8条染色体上。
陈虹[9]（2018）在《染色体异常对男性不育症患者精子质量的影响研究》文中研究说明[研究背景]据世界卫生组织（WHO）统计,全球大约有6000-8000万育龄夫妇受不孕不育症困扰,并且以每年200万例的数量高速增长。据保守估计,其中由男方因素导致的不育症在不孕不育症人群中比率为40%-50%。并且,男性不育的发病率增长迅速,已由20世纪60年代的7%-8%增加到近几年的15%-20%。男性不育症给个人及家庭带来了极重的精神压力,是家庭乃至社会不稳定的主要因素之一,在全球范围内已愈来愈多地受到重视。目前,男性不育症发生率增高的原因尚未完全明确。研究表明,约30%～40%的不育症与遗传因素有关,如染色体异常是不育症的重要病因,但不同的异常核型对男性不育患者精液质量的影响方面是否存在差异,各种异常核型在男性不育症患者中所占的比例如何,目前尚缺乏相关的· 研究。目前研究证实染色体异常类型包括数目异常和结构异常,其中在染色体数目异常中常见的是性染色体数目异常,如:克氏征（47,XXY）、47,XYY、Turner综合征,48,XYYY等;性反转,譬如:46,XY女性、46,XX男性;染色体结构异常,如:罗伯逊易位、相互平衡易位、染色体倒位、染色体缺失、环形染色体等。染色体多态性是介于染色体正常和异常之间,目前国内外尚存争议,在本研究中纳入异常范围。对于已明确有染色体异常的男性不育患者而言,运用现代辅助生殖技术（ART）对男性不育患者治疗,提高妊娠率,提高优生优育。[研究目的]通过对男性不育症患者的染色体异常率和异常核型类型进行分析,探讨男性患者进行染色体筛查的必要性以及各类染色体异常对男性精液质量的影响程度,为男性不育的辅助生殖的选择、临床诊疗提供理论依据。[研究方法]采取整群抽样的方法,选取2011年7月至2016年1月于济南市某三甲医院就诊并同时进行精液检测和染色体筛查的16286例男性患者。其中病例组为男方因素导致不育的男性10286例;对照组为男方精液正常,由女方指标异常导致不孕的男性6000例。统计学分析:将所有的原始数据资料进行编码整理后,全部输入计算机,统一采用Epidata软件进行数据两次校验录入,建立数据库,采用SPSS21.0统计软件进行统计分析。分类变量以频数、率等指标进行描述,统计检验采用卡方检验;连续变量以均数土标准差进行描述,用t检验等方法进行假设检验,检验水平α=0.05。[研究结果]病例组与对照组比较,染色体异常组间差异具有统计学意义（18.5%/6.2%,P<0.01）,OR 值为 3.43,95%置信区间（3.054,3.852）。病例组共发现1378例染色体异常,其中发生率较高的染色体异常有47,XXY（1065例）,罗氏易位（46例）,平衡易位（77例）,46,XX男性（69例）,48,XXYY（2例）,染色体倒位（32例）,47,XYY（34例）,环形染色体（2例）,嵌合体（23例）等。病例组染色体多态性523例,其中Yqh+184例、Yqh-91例、inv（9）（p12q13）65例,其它多态性183例（包括1、9、16的结构区变化,D组,G组染色体的随体、随体柄变化等）。对照组共发现平衡易位（46例）,染色体倒位（16例）,罗氏易位（18例）,47,XY,+mar（4例）,嵌合体（2例）。对照组染色体多态286例,Yqh+46例;Yqh-2例;inv（9）（p12q13）52例;其它染色体多态186例。1.性染色体数目异常性染色体数目异常只发生在病例组中,出现的异常最高核型为47,XXY,对照组中不存在性染色体数目异常。2.染色体结构异常病例组与对照组染色体结构异常发生率两组间无统计学差异（0.29%/0.03%,P=0.370）。3.染色体多态性病例组与对照组染色体多态性的发生率两组间无统计学差异（5.1%/4.77%,P=0.483）。4.不同年龄段中病例组和对照组之间染色体异常率比较。在<35岁年龄组中,病例组染色体异常率高于对照组,两组间差异具有统计学意义（14.4%/1.51%,P<0.01）;在≥35岁年龄组中,病例组的染色体异常率高于对照组,两组间差异具有统计学意义（1.2%/1.2%,P<0.01）。5.不同精液浓度患者染色体异常发生率根据精液浓度将男性患者（病例组和对照组）分为3组:无精症组、少弱精症组、正常精液组。无精症患者染色体异常发生率为19.0%（1166/6143）,少弱精症组患者染色体异常发生率为2.46%（102/4144）,正常精液者染色体异常发生率为1.43%（86/6000）。无精症患者染色体异常率与其它两组组间差异均具有统计学意义（P<0.01）,少弱精症组患者染色体异常率与正常精液组组间差异具有统计学意义（P<0.01）。染色体多态性各组间差异无统计学意义（P=0.37）。[结论]病例组的染色体异常率明显高于对照组。在男性不育症患者中,染色体异常率最高的是性染色体数目异常,Y染色体多态是最常见的染色体多态性类型。
卫玉玲[10]（2017）在《拟行辅助生殖技术夫妇染色体核型情况分析》文中进行了进一步梳理目的分析拟行体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI-ET）夫妇的染色体核型情况,探讨染色体检查的必要性,为患者遗传咨询以及辅助生殖技术的选择提供遗传学依据。方法本研究选取于1999年1月2015年12月期间在天津医科大学总医院生殖医学中心接受体外受精/卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（in vitro fertilization and embryo transfer/intracytoplasmic sperm injection,IVF/ICSI-ET）治疗的不孕不育患者2 621名,通过查阅相关的病历资料,记录其年龄、性别、有无流产史、流产次数以及精液情况。其中男性患者1 365例,包括精液正常527例,轻中度少精580例,重度少精239例,非梗阻性无精子症19例。女性患者1 256例。夫妇均行染色体检测者1 247对,包括有1次流产史夫妇392对,≥2次流产史夫妇432对。利用G显带核型分析技术对拟行IVF-ET/ICSI的2 621例患者进行检测。以2004年5月第1版《医学遗传学》研究生教材中普通人群的染色体异常率和多态性率作为对照组[1]。结果采用SPSS17.0软件进行统计学分析,P<0.05有统计学意义。结果1.2 621例患者中检出染色体异常71例,异常率为2.71%,显着高于普通人群的染色体异常率0.5%（P<0.0001）。2.1 365例男性患者中检出染色体异常35例,异常率为2.56%;1 256例女性患者中检出染色体异常36例,异常率为2.87%,二者均高于普通人群的染色体异常率（P<0.0001）。男性患者染色体异常率与女性患者染色体异常率相比差异无统计学意义（P=0.634）。3.男性患者1 365例中,527例精液正常患者中检出染色体异常3例,异常率为0.57%,与正常人群染色体异常率相比较,差异无统计学意义（P=1）。580例轻中度少精子症患者中检出染色体异常14例,异常率为2.41%;239例重度少精患者中检出6例,异常率为2.51%;19例非梗阻性无精子症患者中检出12例,异常率为63.16%,三种精液异常患者的染色体异常率与正常人群相比较,差异均有统计学意义（P<0.001）。4.有1次流产史的392对夫妇中检出染色体异常21对,异常率为5.36%;≥2次流产史的432对夫妇中检出染色体异常24对,异常率为5.56%。两者差异无统计学差异（P=0.9）。5.2 621例患者中共检出127例染色体多态性,染色体多态性率为4.85%,多态性率与普通人群多态性率相比差异有统计学意义（P<0.0001）。1 365例男性患者中检出82例,多态性率为6.01%;1256例女性患者中检出45例,多态性率为3.58%,两者比较差异有统计学意义（P=0.004）。527例精液正常患者中检出9例染色体多态性,多态性率为1.71%,与普通人群多态性率相比,差异无统计学意义（P=0.916）。580例轻中度少精患者中检出41例染色体多态性,多态性率为7.07%;239例重度少精患者中检出27例染色体多态性,多态性率为11.30%;19例非梗阻性无精子症患者中检出5例染色体多态性,多态性率为26.32%,三者与普通人群多态性率相比,差异均有统计学意义（P<0.0001）。结论1.拟行IVF/ICSI-ET患者的染色体异常率高于普通人群的染色体异常率,差异有统计学意义。2.拟行IVF/ICSI-ET患者中精液浓度异常患者的染色体异常率与普通人群相比差异有统计学意义。精液浓度正常患者的染色体异常率与普通人群相比差异无统计学意义,3.拟行辅助生殖技术患者中流产次数与夫妇染色体异常率无明显相关性。4.拟行IVF/ICSI-ET患者的染色体多态性率高于普通人群的染色体多态性率,差异有统计学意义。5.拟行IVF/ICSI-ET前行夫妇染色体检查是非常必要的,可以明确染色体是否正常,有利于助孕方式及产前诊断技术的选择,提高IVF/ICSI-ET的成功率,最大限度避免染色体异常儿出生,使患者获益最大化。
二、男性染色体异常对生育的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、男性染色体异常对生育的影响（论文提纲范文）
（2）非梗阻性无精子症临床遗传学分析及全外显子组测序低频突变关联研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一篇 绪论 |
| 1.1 NOA的鉴别诊断 |
| 1.2 NOA的遗传学病因 |
| 1.3 临床遗传学诊断技术 |
| 1.4 存在问题及实验方案 |
| 第二篇 研究内容 |
| 第1部分 非梗阻性无精子症的染色体异常分析 |
| 1.1 研究对象与方法 |
| 1.2 研究方法 |
| 1.3 研究结果 |
| 1.4 讨论 |
| 1.5 小结 |
| 第2部分 非梗阻性无精子症的AZF区变异分析 |
| 2.1 研究对象与方法 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.3 研究结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第3部分 非梗阻性无精子症的生精基因捕获测序筛查分析 |
| 3.1 研究对象与方法 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.3 研究结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第4部分 非梗阻性无精子症外显子组测序及低频突变关联分析 |
| 4.1 研究对象与方法 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.3 研究结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 染色体异常 |
| 1.1.1 染色体数目异常 |
| 1.1.2 染色体结构异常 |
| 1.1.3 染色体多态性 |
| 1.2 染色体亚显微结构异常 |
| 1.2.1 Y染色体亚显微缺失 |
| 1.2.2 gr/gr缺失 |
| 1.3 X染色体连锁和常染色体基因突变 |
| 1.4 遗传学检测异常不育男性生育需要考虑的问题 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 主要仪器与试剂 |
| 2.1.1 主要实验仪器 |
| 2.1.2 主要实验试剂 |
| 2.2 研究对象及方法 |
| 2.2.1 研究对象 |
| 2.2.2 研究方法 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 精液常规检测 |
| 2.3.2 血清生殖激素检测 |
| 2.3.3 染色体核型分析 |
| 2.3.4 AZF微缺失检测 |
| 2.3.5 遗传咨询 |
| 2.3.6 IVF、ICSI促排卵及卵子获得 |
| 2.3.7 精子的获得及优选方法 |
| 2.3.8 IVF、ICSI授精方法 |
| 2.3.9 胚胎培养与胚胎评估 |
| 2.3.10 胚胎移植及妊娠检测 |
| 2.3.11 患者随访 |
| 2.3.12 观察指标的定义及计算方法 |
| 2.3.13 统计学方法 |
| 第3章 不育男性染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 研究对象分组 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 不育男性染色体核型异常分析 |
| 3.2.2 染色体核型异常与不育男性精液质量分析 |
| 3.2.3 染色体核型异常不育男性的IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 3.2.4 染色体核型异常不育男性的IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 3.3 讨论 |
| 3.3.1 不育男性人群染色体核型异常的检出率及异常类型 |
| 3.3.2 不育男性染色体异常类型与精液质量 |
| 3.3.3 染色体异常与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 3.3.4 染色体多态性与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 3.3.5 染色体异常与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 3.3.6 染色体多态性与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 3.4 小结 |
| 第4章 不育男性AZF微缺失对IVF/ICSI结局的影响 |
| 4.1 研究对象 |
| 4.1.1 研究对象分组 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 不育男性AZF微缺失情况分析 |
| 4.2.2 AZF微缺失与不育男性精液质量分析 |
| 4.2.3 AZF微缺失不育男性的IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 4.2.4 AZF微缺失不育男性的IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 AZF微缺失与精液质量 |
| 4.3.2 AZF微缺失与IVF/ICSI实验室及妊娠结局的关系 |
| 4.3.3 AZF微缺失与IVF/ICSI分娩及子代出生结局的关系 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 不育男性AZF微缺失合并染色体核型异常对IVF/ICSI结局的影响 |
| 5.1 研究对象 |
| 5.1.1 研究对象分组 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 AZF微缺失合并染色体核型异常的检出率 |
| 5.2.2 AZF微缺失合并染色体核型异常的不孕夫妇基本资料分析 |
| 5.2.3 AZF微缺失合并染色体核型异常的不育男性行IVF/ICSI妊娠结局分析 |
| 5.2.4 AZF微缺失合并染色体核型异常与IVF/ICSI分娩及子代出生结局分析 |
| 5.3 讨论 |
| 5.3.1 AZF微缺失合并染色体核型异常的检出率 |
| 5.3.2 AZF微缺失与染色体核型异常的关系 |
| 5.3.3 AZF微缺失合并染色体核型异常与IVF/ICSI结局的关系 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 不育男性IVF/ICSI健康活产结局的相关因素研究 |
| 6.1 研究对象 |
| 6.2 研究方法 |
| 6.3 研究结果 |
| 6.3.1 研究对象的一般情况 |
| 6.3.2 健康活产结局的单因素Logistic分析 |
| 6.3.3 多因素Logistic分析与健康活产结局相关的独立因素 |
| 6.3.4 健康活产结局风险评估模型的建立 |
| 6.3.5 健康活产结局风险评估模型的评价 |
| 6.3.6 预测健康活产概率的列线图 |
| 6.4 讨论 |
| 6.4.1 女方年龄与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.2 男方年龄与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.3 体重指数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.4 不孕年限与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.5 AFC与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.6 获卵数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.7 优质胚胎数与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.8 子宫内膜厚度与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.9 移植周期类型与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.10 移植胚胎类型与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.11 精液质量与IVF/ICSI活产结局的关系 |
| 6.4.12 不育男性IVF/ICSI健康活产相关因素分析及构建风险评估模型的意义 |
| 6.5 小结 |
| 第7章 结论 |
| 创新点及意义 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 常见染色体异常对生殖功能的影响 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（5）辅助生殖技术对子代出生缺陷的Meta分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 附图 |
| 附表 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 辅助生殖技术对子代遗传学影响的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）男性年龄、BMI和精液参数与胚胎染色体异常性流产的相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 综述 男性年龄对精子质量及妊娠结局的作用 |
| 参考文献 |
| 个人简历及攻读硕士期间发表论文 |
| 致谢 |
（8）基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 综述 |
| 1.1 男性不育研究概况 |
| 1.1.1 男性不育的定义和分类 |
| 1.1.2 男性不育发病原因 |
| 1.2 无精子症遗传因素研究现状 |
| 1.2.1 无精子症分类 |
| 1.2.2 遗传因素导致的无精子症 |
| 1.3 无精子症遗传学检测技术 |
| 1.3.1 染色体核型分析 |
| 1.3.2 无精子因子（AZF）检测 |
| 1.3.3 精子发生相关基因检测方法研究进展 |
| 1.4 无精子症基因变异研究进展 |
| 1.5 研究目的及意义 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 无精子症患者遗传因素研究设计与流程 |
| 2.2 研究对象 |
| 2.2.1 实验组 |
| 2.2.2 对照组 |
| 2.3 主要试剂和仪器 |
| 2.3.1 主要试剂和耗材 |
| 2.3.2 主要仪器设备 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.4.1 问卷调查 |
| 2.4.2 精液样本收集 |
| 2.4.3 精液常规检测 |
| 2.4.4 精浆生化检测 |
| 2.4.5 内分泌激素测定 |
| 2.4.6 染色体核型分析 |
| 2.4.7 Y染色体AZF微缺失检测 |
| 2.4.8 SRY基因的PCR检测 |
| 2.4.9 荧光原位杂交（FISH）检测 |
| 2.4.10 性反转相关基因检测 |
| 2.4.11 染色体微阵列芯片（CMA）检测 |
| 2.4.12 目标基因捕获测序技术 |
| 2.5 数据结果比对研究及统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 基本信息 |
| 3.2 非梗阻性无精子症患者染色体异常 |
| 3.2.1 性染色体异常结果 |
| 3.2.2 常染色体异常结果 |
| 3.3 非梗阻性无精子症患者AZF微缺失检测 |
| 3.4 非梗阻性无精子症患者目标基因捕获测序检测 |
| 3.4.1 目标基因捕获测序结果及变异分布 |
| 3.4.2 筛选并研究SNV NOA相关性分析 |
| 3.5 NOA相关SNV单体型分析 |
| 3.5.1 1号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.2 2号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.3 3号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.4 5号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.5 6号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.6 7号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.7 9号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.8 11号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.9 12号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.10 14号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.11 18号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.12 19号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.13 20号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 3.5.14 22号染色体上SNV位点单倍体分析 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 染色体异常与无精子症 |
| 4.1.1 性染色体异常 |
| 4.1.2 常染色体异常 |
| 4.2 Y染色体AZF微缺失与无精子症 |
| 4.2.1 AZF微缺失 |
| 4.2.2 染色体异常伴AZF缺失 |
| 4.3 精子发生相关基因与无精子症 |
| 4.3.1 CDH5基因 |
| 4.3.2 ApoB基因 |
| 4.3.3 Pms2基因 |
| 4.3.4 GTF2A1L基因 |
| 4.3.5 Txndc2基因 |
| 4.3.6 LHCGR基因 |
| 4.3.7 SIRPG基因 |
| 第5章 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录1 NOA相关性与显性基因型分析 |
| 附录2 NOA相关性与隐性基因型分析 |
| 附录3 患者基本信息问询表 |
| 附录4 医生查体记录表 |
| 附录5 临床试验与研究审批件 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（9）染色体异常对男性不育症患者精子质量的影响研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论与建议 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表论文目录 |
| 学位论文评阅及答辩情况 |
（10）拟行辅助生殖技术夫妇染色体核型情况分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略语/符号说明 |
| 前言 |
| 研究现状、成果 |
| 研究目的、方法 |
| 1.对象与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 男性患者分组依据 |
| 1.3 实验材料 |
| 1.4 实验方法 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2.结果 |
| 2.1 拟行IVF/ICSI-ET患者与普通人群染色体异常率比较 |
| 2.2 男女患者染色体异常类型检出情况 |
| 2.3 男性患者中不同精液浓度的染色体异常情况比较 |
| 2.4 拟行辅助生殖技术患者中流产次数与染色体异常的关系 |
| 2.5 拟行IVF-ET/ICSI患者中染色体多态性与普通人群中染色体多态性率比较 |
| 2.6 男女患者染色体多态类型检出情况 |
| 2.7 不同精液浓度中男性患者的多态性率比较 |
| 3.讨论 |
| 3.1 染色体异常对 IVF/ICSI-ET 患者的影响 |
| 3.2 染色体多态性对助孕患者的影响 |
| 4.结论 |
| 参考文献 |
| 发表论文和参加科研情况说明 |
| 综述 |
| 综述参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、男性染色体异常对生育的影响（论文参考文献）
- [1]广西地区不孕不育患者的异常染色体核型以及新发易位者的临床表现与家系分析[J]. 陈美佳,吕福通,黄霈,赵绮. 中华医学遗传学杂志, 2022(01)
- [2]非梗阻性无精子症临床遗传学分析及全外显子组测序低频突变关联研究[D]. 姜雨婷. 吉林大学, 2021(01)
- [3]不育男性遗传学异常对IVF/ICSI结局的影响及健康活产结局的相关因素研究[D]. 耿冬峰. 吉林大学, 2021(01)
- [4]遗传咨询患者细胞遗传学筛查和再生育指导研究[D]. 苏圆. 昆明医科大学, 2021(01)
- [5]辅助生殖技术对子代出生缺陷的Meta分析[D]. 路玥. 河北北方学院, 2021(01)
- [6]复发性自然流产与胚胎停育患者染色体异常状况分析[J]. 刘宏改,姚俊阁,李想. 中国实用医刊, 2020(18)
- [7]男性年龄、BMI和精液参数与胚胎染色体异常性流产的相关性研究[D]. 王芝元. 郑州大学, 2020(02)
- [8]基于临床遗传学诊断的非梗阻性无精子症相关基因探索性研究[D]. 杨潇. 吉林大学, 2019(12)
- [9]染色体异常对男性不育症患者精子质量的影响研究[D]. 陈虹. 山东大学, 2018(01)
- [10]拟行辅助生殖技术夫妇染色体核型情况分析[D]. 卫玉玲. 天津医科大学, 2017(03)